近日,中國科學(xué)院昆明植物研究所在新型抗植物病毒先導(dǎo)化合物的研發(fā)方面取得了重要進(jìn)展。該所研究人員設(shè)計并合成了一系列具有新穎結(jié)構(gòu)的甾體衍生物,這些衍生物在抗煙草花葉病毒(TMV)方面展現(xiàn)出了優(yōu)異的性能。
植物病毒對農(nóng)業(yè)生產(chǎn)構(gòu)成了嚴(yán)重威脅,全球每年因植物病毒造成的損失巨大。因此,研發(fā)高效、無毒副作用的抗植物病毒劑具有重要意義。中國科學(xué)院昆明植物研究所的研究團(tuán)隊長期致力于具有化學(xué)防御功能的植物天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)制研究,旨在尋找新的農(nóng)藥靶點和設(shè)計合成新的候選農(nóng)藥。
在過去的20多年間,中國科學(xué)院院士、昆明植物研究所研究員郝小江帶領(lǐng)的團(tuán)隊,持續(xù)研究具有化學(xué)防御功能的植物天然產(chǎn)物及其作用機(jī)制。2007年,該團(tuán)隊首次發(fā)現(xiàn)了一類名為孕甾烷C21甾體的化合物,能有效對抗煙草花葉病毒。然而,關(guān)于這類化合物的結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系、作用機(jī)制、結(jié)構(gòu)優(yōu)化帶來的活性加強(qiáng)等,有待深入研究。
進(jìn)一步的分析顯示,這些衍生物能有效降低煙草花葉病毒外殼蛋白的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平,并下調(diào)兩種熱休克蛋白的表達(dá)。分子對接實驗還表明,這些衍生物能與煙草花葉病毒外殼蛋白相互作用,干擾病毒的組裝過程,從而達(dá)到抗病毒效果。
這項研究不僅闡明了孕甾烷C21甾體主要通過鈍化作用來對抗煙草花葉病毒,還揭示了其通過多種途徑發(fā)揮抗病毒功能的機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn),為尋找新的農(nóng)藥靶點、設(shè)計合成新的候選農(nóng)藥奠定了基礎(chǔ)。
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